電影《我不是藥神》中，印度藥企因抗癌仿制藥被訴，現(xiàn)實中，這一情節(jié)出現(xiàn)在了復(fù)星醫(yī)藥旗下印度藥企身上。
根據(jù)《華夏時報》記者掌握的資料，總部位于美國的Genzyme公司日前向美國特拉華州地方法院遞交了訴狀，尋求對總部位于印度的GlandPharma一款抗癌仿制藥實施禁售等措施。更早前，GlandPharma向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交了該抗癌仿制藥上市申請的材料，直接引發(fā)了前述訴訟。2017年，復(fù)星醫(yī)藥(600196.SH)斥資近11億美元收購GlandPharma。
蹊蹺的是，按照美國相關(guān)法律程序，仿制藥走申請上市程序，一般是在相關(guān)品牌藥專利期結(jié)束后，而此案中，Genzyme的相關(guān)品牌藥專利期并未結(jié)束。
記者了解到，Genzyme在訴狀中稱，GlandPharma申請上市的仿制藥侵犯其三項專利。其中，最早結(jié)束專利保護(hù)期的一項專利，也要等到2018年12月10日才到期。
GlandPharma為何“冒險”申請新藥上市，“往槍口上撞”，背后有何隱情?
“撞槍口”式推仿制藥
總部位于馬薩諸塞州的Genzyme公司，2006年斥資5.8億美元收購了AnorMED公司，從而將一款品牌名為Mozobil(藥品名：Plerixafor)的抗癌藥納入旗下。“Plerixafor是一種提升造血干細(xì)胞數(shù)量的藥物，用于接受干細(xì)胞骨髓移植的多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等成年腫瘤患者……”《中國藥物化學(xué)雜志》早年一篇介紹新藥的文章稱。
2011年，法國醫(yī)藥巨頭賽諾菲(Sanofi)斥資201億美元將Genzyme收入囊中。此后，在2015年和2016年間，Mozobil產(chǎn)品分別給塞諾菲帶來1.43億歐元和1.52億歐元收入，到2017年，這一數(shù)值突破1.6億歐元，其中近1億歐元來自美國市場。
盯著美國市場“蛋糕”的不僅品牌藥企，還有仿制藥企。
印度仿制藥企GlandPharma近期就向FDA提交了一款仿制藥上市的申請，此事被Genzyme公司獲悉后，Genzyme公司和塞諾菲決定提起訴訟。
根據(jù)《華夏時報》記者獲得的英文版訴狀，Genzyme公司日前已向美國特拉華州地方法院提起訴訟，指責(zé)GlandPharma申請上市的仿制藥(GenericDrug)，侵犯Mozobil相關(guān)的三項專利，專利號分別為RE42152(以下簡稱’152專利”)、7897590(以下簡稱’590專利)、6987102(以下簡稱’102專利)。
“一款藥品，涉及三項專利，可能是既包括了藥品化合物專利，又包括了藥品生產(chǎn)方法專利。”一位醫(yī)藥專利領(lǐng)域的人士向《華夏時報》記者稱。
GlandPharma申請上市的是不是Mozobil的仿制藥?訴狀顯示，GlandPharma給FDA提交的是ANDA申請(編號206644)，即AbbreviatedNewDrugApplication。據(jù)記者通過FDA官網(wǎng)公告確認(rèn)，ANDA的確是專為仿制藥提供的上市申請通道。此外，Genzyme在訴狀中稱，根據(jù)測試，GlandPharma申請上市的仿制藥的主要成分，與Mozobil一樣，都是Plerixafor，GlandPharma也在ANDA申請中稱，其仿制藥與Mozobil的“生物等效性”一致。
為何“往槍口上撞”?按照美國相關(guān)法律程序，仿制藥走申請上市程序，一般是在相關(guān)品牌藥專利期結(jié)束后。而在此案中，Genzyme主張的三項專利均未到期，其中’152專利將于2018年12月10日到期，而另外兩項將于2023年7月份才到期。“冒險”申請仿制藥上市，背后有何隱情?記者7月31日下午試圖聯(lián)系GlandPharma方面，截至發(fā)稿時，未獲回復(fù)。
根據(jù)記者梳理，“冒險”申請背后，可能有三個主要因素驅(qū)使。
第一個因素是Mozobil近期的專利效力爭議，可能讓GlandPharma看到了“機(jī)會”。除了與GlandPharma的糾紛，Genzyme還與Dr.Reddy’sLabs.，Ltd存在關(guān)于前述’590專利是否有效的糾紛，目前雙方的官司還在特拉華州地方法院進(jìn)行，更早之前，Genzyme還與另外一家公司就’590專利是否有效打過官司。
第二個因素是，可能涉及復(fù)星醫(yī)藥收購GlandPharma時簽署的相關(guān)條款。根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥2016年發(fā)布的公告，收購方復(fù)星醫(yī)藥同GlandPharma創(chuàng)始股東簽署了一項激勵條款，基本內(nèi)容為如果GlandPharma可以在2018年底前，為一款名為“依諾肝素”的仿制藥申請下FDA審批、并且實現(xiàn)產(chǎn)品市場化，創(chuàng)始股東將獲得更高的回報。
不過，經(jīng)《華夏時報》記者確認(rèn)，“依諾肝素”是一款“預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病”的注射劑，應(yīng)該不是上述涉案的抗癌藥;但復(fù)星醫(yī)藥的這項收購案自2016年首次披露后，還在2017年初經(jīng)過一次方案的修改，官方并未對修改方案作詳細(xì)披露，其中是否涉及更多類似激勵條款，外界不得而知。
第三個因素是近期傳出的GlandPharma上市運(yùn)作。今年7月中旬，《彭博社》援引消息人士稱，復(fù)星集團(tuán)正在籌備GlandPharma的IPO，上市地點在印度，募集規(guī)模約5億美元。該消息若屬實，籌備上市的GlandPharma面臨著業(yè)績壓力，渴望為新藥打開美國市場的邏輯，則不難理解。
Genzyme在訴狀中請求法院，對GlandPharma涉案藥實施禁止進(jìn)口、禁售，以及裁定FDA給予GlandPharma涉案藥上市許可的時間，不得早于2023年7月，即要等到涉案三項專利全部到期時為止。
除了在美國起訴GlandPharma，Genzyme是否也在其他國家起訴了后者?7月22日，《華夏時報》記者試圖聯(lián)絡(luò)Genzyme，截至發(fā)稿時，未獲得回復(fù)。不過，記者梳理發(fā)現(xiàn)，Mozobil的第二大市場是歐洲，該地區(qū)2017年貢獻(xiàn)營收4400萬歐元，歐洲同時也是Genzyme為Mozobil申請了專利的另外一個主要地區(qū);而GlandPharma的主要業(yè)務(wù)收入地區(qū)，除了美國，也是歐洲。
此次被訴，對GlandPharma的未來經(jīng)營，以及復(fù)星醫(yī)藥的海外布局，會產(chǎn)生何種影響?記者7月31日試圖聯(lián)系復(fù)星醫(yī)藥方面，截至發(fā)稿時，未獲回復(fù)。
Mozobil的中國軌跡
在塞諾菲2017年年報中，世界第二大經(jīng)濟(jì)體中國的名字，并沒有出現(xiàn)在Mozobil按地區(qū)披露的營收名錄中：Mozobil于2017年在美國、歐洲、日本、韓國、加拿大、澳大利亞、新西蘭、波多黎各獲得的收入為1.54億歐元，在新興市場的收入為900萬歐元。
“在中國大陸區(qū)域內(nèi)銷售的藥品(名錄中)，并沒有查到您提到的這款藥品，”《華夏時報》記者8月1日上午聯(lián)系到塞諾菲中國的一名工作人員稱，“也就是說它在中國大陸區(qū)域內(nèi)并沒有銷售。”記者在國內(nèi)多個網(wǎng)上藥店搜索，也未發(fā)現(xiàn)Mozobil的售賣或者展示信息。
Mozobil是一種提升造血干細(xì)胞數(shù)量的藥物，用于接受干細(xì)胞骨髓移植的多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等成年腫瘤患者。
“多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞系惡性腫瘤，依靠傳統(tǒng)的化療方案不能夠治愈……”《中國實驗血液學(xué)雜志》早年刊發(fā)的《多發(fā)性骨髓瘤的過去、現(xiàn)在及未來》文章稱。“從20世紀(jì)70年代到90年代，美國的淋巴瘤患病率以每年3%至4%的速度上升，而在中國，在口腔頜面部惡性腫瘤中，淋巴瘤的病例構(gòu)成比未第2，僅次于鱗狀細(xì)胞瘤……”《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》期刊早年刊發(fā)的《非霍奇金淋巴瘤的研究進(jìn)展》文章稱。
在中國國內(nèi)多個貼吧和論壇，藥品名為Plerixafor的Mozobil被譯為“普樂沙福”，并流傳著一條消息：香港有貨。
8月1日下午，《華夏時報》記者通過網(wǎng)絡(luò)渠道聯(lián)系到一家聲稱為香港某藥房的相關(guān)人員，該人士向記者發(fā)來了Mozobil實體藥盒的截圖和視頻，表示可以直接來藥房付款購買，也可以將錢款打到藥房在香港或者內(nèi)地的賬號。由于Mozobil是處方藥，該人士還向記者補(bǔ)充道，需要拍攝一系列相關(guān)證明材料給他后，證實無誤才能購買，且預(yù)定期為一個星期。
該人士稱Mozobil目前的價格為62000元人民幣一支。前述Genzyme訴狀顯示，Mozobil為注射劑藥，劑量規(guī)格為20mg/ml。
62000元一支的價格，對于普通家庭而言，無疑是天價，經(jīng)濟(jì)實力較弱的家庭，可能最終都被迫轉(zhuǎn)向替代藥或者仿制藥。
8月1日下午，記者網(wǎng)絡(luò)搜索到一家聲稱提供“普樂沙福”仿制藥采購服務(wù)的網(wǎng)絡(luò)平臺。
該平臺上的“供應(yīng)商歷史報價”顯示，2017年12月22日，數(shù)量為1克劑量的“普樂沙福”(仿制藥)采購價為450元至600元人民幣，500毫克劑量的采購價格為1200元。該報價雖然低廉，但真實性難以確認(rèn)。
與產(chǎn)品未被引入中國大陸對應(yīng)的，是難尋的公開學(xué)術(shù)報告。記者查詢中國知網(wǎng)，僅找到兩篇關(guān)于Mozobil的中文文獻(xiàn)。其中一篇是《中國藥物化學(xué)雜志》早年介紹新藥的文章，另一篇，是《中國實驗血液雜志》2011年11月24日刊發(fā)的案例報告。
該報告名為“Mozobil用于G-CSF自體造血干細(xì)胞動員失敗患者兩例報告”，內(nèi)容涉及一項臨床案例：2008年12月至2010年11月間在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院，兩例非霍奇金淋巴瘤患者采用Mozobil動員自體造血干細(xì)胞，病人接受G-CSF自體造血干細(xì)胞動員失敗后，使用Mozobil行造血干細(xì)胞動員臨床取得成功。
