百濟(jì)神州又上市了。
2021年12月15日，被稱為中國創(chuàng)新藥“一哥”的百濟(jì)神州登陸科創(chuàng)板，成為全球首家在美股、港股、A股三地上市的生物醫(yī)藥公司?？苿?chuàng)板上市首日，百濟(jì)神州開盤價176.96元，截至發(fā)稿前，市值2169億元。
百濟(jì)神州成立于2010年，是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新藥物。目前，公司已有11款自主研發(fā)藥物進(jìn)入臨床試驗或商業(yè)化階段，3款產(chǎn)品獲批上市。
在中國創(chuàng)新藥界，百濟(jì)神州一直以來都被認(rèn)為是一個特殊的存在：其創(chuàng)造了多個“首次”——首家在納斯達(dá)克上市的中國生物科技公司、國內(nèi)首家在納斯達(dá)克和港交所雙重上市的新藥公司、首家自研抗癌藥物出海，改寫中國抗癌藥“只進(jìn)不出”尷尬歷史的公司；在融資方面，百濟(jì)神州還屢創(chuàng)行業(yè)紀(jì)錄，被稱為“最燒錢”藥企。
在其背后，有一家“癡心陪伴”7年的投資機(jī)構(gòu)，那就是高瓴。從2014年以來，高瓴共計參與了百濟(jì)神州的8輪融資，是百濟(jì)神州在中國唯一的全程領(lǐng)投投資人。在美股股票市場，百濟(jì)神州也是高瓴長期以來的一大重倉股。
而伴隨百濟(jì)神州的3次IPO，高瓴也成為了幕后的大贏家。自2016年2月百濟(jì)神州登陸納斯達(dá)克，目前美股股價已翻10倍；2018年港股上市至今，股價接近翻倍，總市值達(dá)2849億港元。
某種程度上可以說，百濟(jì)神州是一家含著金鑰匙出生的公司。
公司創(chuàng)始人之一王曉東——頂級科學(xué)家，生物醫(yī)藥圈的業(yè)界翹楚。1985年，在北京師范大學(xué)生物系只讀了一年研究生課程的王曉東選擇出國留學(xué)，進(jìn)入美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心師從Richard A. Padgett攻讀博士學(xué)位，從事研究哺乳動物前信使mRNA剪切的研究。
2004年，41歲的王曉東當(dāng)選美國科學(xué)院院士。他是中國改革開放后第一位獲此殊榮的科學(xué)家，也是美國科學(xué)院有史以來最年輕的成員之一。2006年，王曉東又獲得了邵逸夫生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)獎。
2010年，王曉東正式回國，擔(dān)任北京生命科學(xué)研究所第二任所長。期間，王曉東一直都有個創(chuàng)業(yè)想法，“如果我們做科研的人不去參與創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，那又該誰來參與呢？難道讓大學(xué)生們來做？”
也正是在這一年，王曉東與歐雷強(qiáng)一拍即合，創(chuàng)立了百濟(jì)神州，決定要一起做中國的“基因泰克”。
來自美國匹茲堡的歐雷強(qiáng)是一名商界精英，背景也十分光鮮。歐雷強(qiáng)擁有斯坦福大學(xué)工商管理碩士學(xué)位及麻省理工大學(xué)學(xué)士學(xué)位，曾在麥肯錫做商業(yè)咨詢顧問，并先后在多家生物藥企擔(dān)任高管。在創(chuàng)立百濟(jì)神州前，歐雷強(qiáng)還創(chuàng)立了醫(yī)藥研發(fā)外包企業(yè)保諾科技，該公司后被Pharmaceutical Product Development Inc.收購。
據(jù)說，最開始是王曉東想拉歐雷強(qiáng)到美國舊金山灣區(qū)創(chuàng)業(yè)。后來，歐雷強(qiáng)說服了王曉東。歐雷強(qiáng)認(rèn)為，“中國的醫(yī)藥市場是個金礦，創(chuàng)業(yè)還得在中國”。就這樣，兩個站在生物醫(yī)藥圈頂端的“牛人”組成了科學(xué)家和商人珠聯(lián)璧合的黃金搭檔，向“抗癌藥”進(jìn)擊。
在創(chuàng)業(yè)初期，百濟(jì)神州就定下了“國際化”的發(fā)展方向?！鞍贊?jì)神州雖然是中國成長起來的藥企，但它有一個全球的野心，那就是希望它的藥能夠賣向全球?！蓖鯐詵|曾表示，“要么不做，要做就做最好的。
憑借兩人的影響力，百濟(jì)神州很快就組建了一支專業(yè)團(tuán)隊，獲得了天使投資。然而，新藥研發(fā)投入著實很大，困難也遠(yuǎn)比想象的多。百濟(jì)神州的開頭雖然順利，但在前期也經(jīng)歷了一段資金匱乏的艱難時期。據(jù)悉，在最窘迫時，幾百塊錢的試劑都要省著用?！捌髽I(yè)最困難的時候賬上只有1萬多塊錢?！蓖鯐詵|曾回憶。
直到2013年，百濟(jì)神州與默克集團(tuán)接連簽訂了兩項戰(zhàn)略合作，分別將治療癌癥的第二代BRAF抑制劑BGB-283與另一款治療癌癥的PARP抑制劑BGB-290的海外開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益許可給默克。其中，BGB-290藥物的合作可謂是當(dāng)時中國創(chuàng)新藥企與跨國公司簽訂的最大協(xié)議，這在一時間也引起了不小的行業(yè)震動。
從此，百濟(jì)神州在整個醫(yī)藥圈聲名鵲起，并逐漸引來資本市場的側(cè)目與追捧。經(jīng)過10年的摸索與深耕，如今的百濟(jì)神州不僅成長為國內(nèi)創(chuàng)新藥企的標(biāo)桿，還成為了首家同時在納斯達(dá)克、港交所、科創(chuàng)板三地上市的生物科技企業(yè)。
在百濟(jì)神州背后的機(jī)構(gòu)投資者中，高瓴絕對是繞不開的一家。從2014年開始，高瓴幾乎參與了百濟(jì)神州的每一輪融資。
2014年11月，百濟(jì)神州完成7500萬美元A輪融資，高瓴與CPE源峰投資；2015年4月，百濟(jì)神州完成9700萬美元B輪融資，高瓴、CPE源峰再次加碼。從2016年納斯達(dá)克上市，到上市后的定向增發(fā)，再到2018年港股IPO，高瓴是百濟(jì)神州在中國唯一的全程投資人。
2019年11月，全球生物制藥巨頭安進(jìn)公司以約27.8億美元購入百濟(jì)神州20.5%的股份。該交易被稱為全球生物制藥企業(yè)和中國生物制藥企業(yè)之間有史金額最大的交易，也是全球生物制藥領(lǐng)域金額最大的一次股權(quán)投資。
緊接著2020年7月，百濟(jì)神州又引入一筆20.8億美元的融資。高瓴作為錨定投資者認(rèn)購了其中不低于10億美元的份額，安進(jìn)公司和Baker Brothers同為主要投資者。
而這一次，已經(jīng)是高瓴連續(xù)第八次投資百濟(jì)神州。高瓴合伙人易諾青曾表示，“我們投資了百濟(jì)神州，至今一股都沒有賣過?！敝钡浆F(xiàn)在，百濟(jì)神州仍為高瓴在美股的第一大重倉股。
很多人都知道，近兩年，高瓴持續(xù)強(qiáng)化在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投資布局，頻頻出手，動作不斷。高瓴創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官張磊還曾在2020年香港交易所生物科技峰會上透露，高瓴在生物醫(yī)藥行業(yè)已投資了1200億元。實際上，高瓴在一級市場的生物醫(yī)藥布局正是肇始于百濟(jì)神州。
張磊在其《價值》一書中提到，百濟(jì)神州強(qiáng)大的管理團(tuán)隊和卓越的科研能力是投資判斷的邏輯起點。而百濟(jì)神州在創(chuàng)立之初的共識，即“要做就做全球最好的抗癌創(chuàng)新藥”，這種對產(chǎn)品和臨床實驗的極致要求、著眼未來的戰(zhàn)略遠(yuǎn)見，以及對中國創(chuàng)造和原發(fā)創(chuàng)新的強(qiáng)烈信念也與高瓴“重倉中國”的決心不謀而合。
截至科創(chuàng)板IPO前，高瓴持股百濟(jì)神州12.05%。由于股權(quán)結(jié)構(gòu)較為分散，目前公司無控股股東和實際控制人。安進(jìn)為公司第一大股東，持股20.19%，Baker Brothers持股12.50%。
頻頻大額融資，屢創(chuàng)股權(quán)融資紀(jì)錄背后，是百濟(jì)神州持續(xù)不斷的研發(fā)投入。
根據(jù)招股書，2018年、2019年、2020年及2021年1-6月，百濟(jì)神州的研發(fā)費用分別為45.97億元、65.88億元、89.43億元及41.51億元?？梢姡诙潭?年時間里，百濟(jì)神州的研發(fā)費用就超過了200億元。
目前，百濟(jì)神州共有3款自研藥物已獲批上市，處于商業(yè)化階段，包括BTK小分子抑制劑百悅澤?（澤布替尼膠囊，zanubrutinib）、抗PD-1單抗百澤安?（替雷利珠單抗注射液，tislelizumab）和PARP抑制劑百匯澤?（帕米帕利膠囊，pamiparib）。
其中，百悅澤?獲得美國FDA加速批準(zhǔn)上市，并已在阿聯(lián)酋、加拿大、以色列、智利、巴西、新加坡、澳大利亞、俄羅斯獲批上市，是首個出海的中國本土創(chuàng)新藥，實現(xiàn)了本土新藥出?！傲愕耐黄啤?。
百悅澤?的主要適應(yīng)癥包括套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）等。2020年12月28日，百悅澤?針對MCL和CLL/SLL的兩項附條件獲批適應(yīng)癥已被納入國家醫(yī)保目錄，成為截至目前唯一被納入醫(yī)保范圍的國產(chǎn)BTK抑制劑。
百澤安?的主要適應(yīng)癥包括經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、尿路上皮癌(UC)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、小細(xì)胞肺癌(SCLC)、肝細(xì)胞癌(HCC)、胃癌(GC)、食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)等。2020年12月28日，百澤安?針對cHL和UC的兩項附條件獲批適應(yīng)癥被納入國家醫(yī)保目錄。百匯澤的主要適應(yīng)癥則主要包括卵巢癌（OC）、乳腺癌、胃癌（GC）等。
報告期內(nèi)，2021年1-6月，百悅澤?的銷售額超過4.1億元；百澤安?自2020年3月正式開始銷售到2021年6月30日，已累計實現(xiàn)超過19億元的收入。不過，在產(chǎn)品銷售的同時，由于公司將繼續(xù)投入上市藥品的適應(yīng)癥拓展研究，伴隨相應(yīng)研發(fā)支出增加，已上市藥品銷售仍處虧損狀態(tài)。
除了這3款已上市的自研藥物外，百濟(jì)神州還通過源源不斷的創(chuàng)新打造了其他豐富的管線儲備。截至2021年11月4日，公司的商業(yè)化產(chǎn)品及臨床階段候選藥物共有48款，包括10款商業(yè)化階段藥物，2款已申報候選藥物和36款臨床階段候選藥物。
而在自主研發(fā)藥物的同時，百濟(jì)神州的商業(yè)組合中也包含了合作方的授權(quán)許可藥物，包括由百時美施貴寶授權(quán)在中國大陸銷售的瑞復(fù)美?（來那度胺膠囊）、維達(dá)莎?（注射用阿扎胞苷）及ABRAXANE?（注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)）；由安進(jìn)授權(quán)在中國大陸銷售的安加維?（地舒單抗注射液）和倍利妥?（注射用貝林妥歐單抗）等。
作為中國本土創(chuàng)新藥企中全球臨床布局和運營的領(lǐng)導(dǎo)者，百濟(jì)神州還通過對外授權(quán)的方式推進(jìn)自主研發(fā)產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的開發(fā)及商業(yè)化。比如2021年，公司與諾華達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、日本、歐盟及其他6個歐洲國家共同開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化百澤安?，為迄今為止中國藥物授權(quán)交易首付款金額最高的合作。
然而，因為新藥研發(fā)始終需要保持高額的投入，加之公司上市藥物的獲批周期不長，如今百濟(jì)神州依舊尚未盈利。2018年、2019年、2020年及2021年1-6月，公司營收分別為13.10億元、29.54億元、21.20億元及48.91億元；同時期內(nèi)，公司歸屬于母公司股東的凈利潤分別為-47.47億元、-69.15億元、-113.84億元及-24.93億元。
關(guān)于市場對百濟(jì)神州燒錢、長期虧損的質(zhì)疑，百濟(jì)神州全球總裁兼首席運營官吳曉濱曾在采訪中回應(yīng)表示，醫(yī)藥公司的研發(fā)經(jīng)費，大部分是用在臨床上。為什么臨床試驗的投入高？因為百濟(jì)神州的臨床試驗做得多，不僅在中國做，而且在全球范圍內(nèi)做。
“如果你在全球做臨床試驗，這就是國際大公司，從這個角度來講，我們的研發(fā)投入其實不多。如果按照國內(nèi)企業(yè)過去的標(biāo)準(zhǔn)，那研發(fā)支出就比他們高出很多?！?/p>
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