干性黃斑病變患者的福音要來了。
近日，深圳埃格林醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“埃格林醫(yī)藥”）對外宣布，公司擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、用于治療干性黃斑病變的口服藥物EG-301，其IND申請獲得美國FDA批準(zhǔn)，正式進(jìn)入二期臨床試驗。據(jù)悉，這是世界上首款針對該靶點(diǎn)進(jìn)行二期眼科臨床研究，以證實EG-301對Dry AMD的臨床療效。
埃格林醫(yī)藥是一個以人工智能（AI）為主要核心技術(shù)的創(chuàng)新型藥企。據(jù)介紹，EG-301是用于治療50歲以上的干性黃斑病變的口服藥物，目前有完整的人體安全數(shù)據(jù)，并在動物實驗中證明其有效性。
干性黃斑病變是老年黃斑病變（Age-Related Macular Degeneration, AMD）的一種（另一種是濕性），AMD是一種慢性不可逆的眼病，多發(fā)于50歲以上的人群中，會導(dǎo)致處于其中的眼細(xì)胞受損，死亡從而導(dǎo)致視力喪失。據(jù)統(tǒng)計，2020年全球黃斑病變患者約為1億人，其中干性（DryAMD）占總數(shù)的90%左右。
然而，目前沒有用于治療干性黃斑病變的特效藥物，只能通過讓病人服用維生素，鋅劑延緩病情，可以說是“一塊未開發(fā)的處女地，市場潛力無可限量”；濕性黃斑病變則能通過抗VEGF藥物及減少血管生成的手術(shù)治療使癥狀得以改善。
值得關(guān)注的是，EG-301是基于埃格林醫(yī)藥自有的、基于AI驅(qū)動的藥物作用機(jī)制評估平臺研發(fā)而成，后者對EG-301全新靶點(diǎn)，病機(jī)，眼內(nèi)藥效，溶酶體藥代和開發(fā)風(fēng)險進(jìn)行了深入探討和預(yù)測，顯示EG-301增強(qiáng)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的抗炎和抗氧化功能，改善上皮細(xì)胞自噬體轉(zhuǎn)運(yùn)功能，抑制上皮細(xì)胞補(bǔ)體活化，具有保護(hù)線粒體的作用。
已經(jīng)被行業(yè)所證實的是，AI在提高新藥研發(fā)效率上具有顯著優(yōu)勢。以此為思路，埃格林醫(yī)藥目前在美國搭建了以AI和藥物研究為核心的藥物創(chuàng)新平臺。該平臺主要用來支持AI技術(shù)在藥物新分子設(shè)計與篩選、新制劑的研發(fā)和優(yōu)化、藥物開發(fā)上的深度應(yīng)用。
據(jù)埃格林醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事長杜濤博士介紹，有別于市面上第三方公司的AI技術(shù)平臺主要聚焦于靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、化學(xué)合成等臨床前階段不同，公司已將自己的AI應(yīng)用在開發(fā)階段，包括受到法規(guī)監(jiān)管的毒理研究，藥代動力學(xué)和臨床試驗設(shè)計等。
不過，這也只是埃格林醫(yī)藥在“高效研發(fā)”布局上的一環(huán)。此前，埃格林醫(yī)藥還以“老藥新用”的思路開發(fā)了創(chuàng)新藥物。一個典型的成果就是，公司在成立不到2年的時間就有一款創(chuàng)新性候選藥物EG-007已獲美國FDA批準(zhǔn)，開展與靶向藥物以及抗PD-1抗體類藥物聯(lián)用治療晚期子宮內(nèi)膜癌的III期關(guān)鍵性臨床試驗。該臨床試驗的主要目標(biāo)是通過與EG-007聯(lián)用，來提高晚期子宮內(nèi)膜癌患者對免疫治療的應(yīng)答率/有效率。
36氪在采訪過程中了解到，杜濤博士在醫(yī)療領(lǐng)域經(jīng)驗豐富，醫(yī)生出身的他曾在美國FDA任職新藥審評官員長達(dá)7年，后又在大型CRO和國際藥企任職高管，也從事過醫(yī)藥投資和醫(yī)藥開發(fā)與法規(guī)相關(guān)咨詢顧問，這些職業(yè)履歷讓他對無論是資本市場還是創(chuàng)新開發(fā)，還是新藥申報都有豐富經(jīng)驗和深刻洞察。
2015年藥監(jiān)局改革以及2018年港交所推出的18A新政讓創(chuàng)新藥成為了資本和創(chuàng)業(yè)者眼中的“香餑餑”。經(jīng)過數(shù)年的觀望和考察后，杜濤也認(rèn)為，目前的產(chǎn)業(yè)形勢已經(jīng)“空前繁榮”，“人才、資本、技術(shù)等要素都具備了，要實現(xiàn)彌補(bǔ)中美醫(yī)藥工業(yè)的差距的目標(biāo)，現(xiàn)在就該去做了”，于是在2019年正式創(chuàng)立埃格林醫(yī)藥。
與一般創(chuàng)新藥企業(yè)追逐熱門靶點(diǎn)（譬如扎堆PD-1）或大適應(yīng)癥（譬如押注腫瘤賽道）的思路不同，埃格林醫(yī)藥制定了四條開發(fā)策略：關(guān)注臨床需求、面向國際市場、高效開發(fā)、迅速進(jìn)入臨床試驗，并鎖定了在免疫類（含腫瘤免疫）和眼科藥物兩大領(lǐng)域。
所謂關(guān)注臨床需求，杜濤博士和團(tuán)隊將其鎖定到了“目前為止還尚未有藥獲批”的一線用藥領(lǐng)域，也可通俗地理解成“無藥可治”。這從埃格林目前的關(guān)心布局即可窺一斑。
埃格林醫(yī)藥研發(fā)管線
以治療子宮內(nèi)膜癌的EG-007為例來看，盡管免疫治療類藥物在子宮內(nèi)膜癌的臨床試驗中占比超過60%，但仍普遍面臨免疫檢查點(diǎn)藥物應(yīng)答率偏低的問題。據(jù)悉，動物實驗顯示EG-007可以增強(qiáng)抗PD-1/L1抗體的治療效果，將EG-007和免疫療法聯(lián)用，有望成為治療晚期子宮內(nèi)膜癌的一線療法。
再例如公司自主研發(fā)的面向新冠細(xì)胞因子風(fēng)暴的EG-009A。據(jù)杜濤博士介紹，人類白細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子是對抗病毒的重要武器之一，但有時它們會“失控”，進(jìn)而攻擊自身的器官和組織。新冠病毒感染中期階段，病毒大致上已停止復(fù)制，中重度患者出現(xiàn)過度活躍的免疫反應(yīng)，可能出現(xiàn)危害病人自身的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，EG-009A可以對此產(chǎn)生抑制，從而治療中重度新冠肺炎。
目前在全球范圍內(nèi)，目前包括美國EUA在內(nèi)的批準(zhǔn)藥物里，沒有一個治療新冠肺炎所導(dǎo)致的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。目前，EG-009A有口服和肌肉注射兩個劑型，可以分別用，也可以聯(lián)合使用。如先給起效快的注射劑，快速提高血液藥濃度，然后用口服劑來保持血藥濃度，方便患者使用。
此外，杜濤博士介紹到，面向特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、先兆子癇、干性黃斑、克羅恩氏等管線也都符合“無藥可治”的現(xiàn)狀，即便濕性黃斑有藥可醫(yī)，但目前的眼球內(nèi)注射的用藥體驗也非常糟糕，嚴(yán)重的影響著患者依從性。
至于面向國際市場，這也與目前各大創(chuàng)新藥企紛紛出海的趨勢不謀而合。杜濤博士介紹到，受限于國內(nèi)目前的醫(yī)保支付體制，創(chuàng)新藥定價勢必受掣肘，很容易在集采常態(tài)化趨勢下敗下陣來，如果有全球性的業(yè)務(wù)布局，這些問題便迎刃而解。也因此，埃格林醫(yī)藥從創(chuàng)立之初并制定了國際化的研發(fā)和市場策略，并在美國FDA率先啟動相應(yīng)的申報程序和臨床試驗。
杜濤博士認(rèn)為，在搶占國際市場的過程中，高效開發(fā)尤其重要，“這能直接決定你在很多病種上是一線用藥還是二線用藥”。
如何做到高效開發(fā)和干凈利索，除了利用AI技術(shù)快速發(fā)現(xiàn)新分子外，他認(rèn)為主要還有兩點(diǎn)：首先立足“高監(jiān)管”市場的策略，確保在后續(xù)注冊審批過程中能被充分認(rèn)可，實現(xiàn)快速獲批，“就以香港來舉例，如果一個藥品在美國或歐洲主要國家獲批，其在香港的注冊申報會非常簡單，大約幾周時間即可上市”；其次，要深諳政策法規(guī)，確保不走彎路。據(jù)悉，目前埃格林團(tuán)隊有5位FDA的前審評官員，在法規(guī)方面的知識的積累可支撐團(tuán)隊在“高監(jiān)管”路線下快速前進(jìn)。
在研究老藥的過程中，埃格林醫(yī)藥團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了多個與重要疾病相關(guān)的全新靶點(diǎn)。針對這些靶點(diǎn)，借助AI技術(shù)的應(yīng)用，合成出了全新的藥物分子，“而這些新的藥物分子比老藥分子有著更高的活性和更低的毒性”，前文提及的EG-301便是這一思路的典型成果。
在此基礎(chǔ)上，杜濤博士認(rèn)為，一定要快速推進(jìn)臨床，“實驗室研究再完美，都有可能在后續(xù)臨床研究中功虧一簣，輕而易舉就浪費(fèi)了幾年，快速推進(jìn)臨床除了能節(jié)約時間，更能減少后續(xù)的沉默成本。”也正是因為這樣的行動力，目前埃格林已有多款藥物進(jìn)入臨床，并與全球各大研究機(jī)構(gòu)合作聯(lián)合開發(fā)，在同一梯隊的創(chuàng)新藥企里，速度驚人。
他表示，“這個時代是中國醫(yī)藥工業(yè)高速發(fā)展、走向世界的時代，希望能不辜負(fù)自己有幸處于的這個時代，為中國醫(yī)藥工業(yè)做點(diǎn)事，思路沿著臨床價值鏈走，在未被滿足的治療領(lǐng)域持續(xù)產(chǎn)生突破。”
36氪也了解到，埃格林醫(yī)藥現(xiàn)已完成Pre-A和A輪融資，目前正在進(jìn)行新一輪融資，以滿足新藥研發(fā)和臨床試驗的資金需求。
關(guān)鍵詞： 黃斑病變 臨床試驗 子宮內(nèi)膜癌
