36氪獲悉，南京普濟(jì)生物有限公司（以下簡(jiǎn)稱“普濟(jì)生物”）已完成近億元人民幣天使輪融資。本輪融資由祥峰投資和時(shí)節(jié)創(chuàng)投共同領(lǐng)投，募集資金將用于推動(dòng)其核心技術(shù)的研發(fā)、產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)及商業(yè)推廣。

普濟(jì)生物成立于2019年，是一家專注于新一代分子診斷試劑盒及配套儀器開發(fā)、生產(chǎn)和銷售的創(chuàng)新型科技企業(yè)，總部位于南京市江北新區(qū)生物醫(yī)藥谷“基因之城”，同時(shí)在北京、上海和海外都設(shè)有辦事處。據(jù)悉，公司核心的超多重分子擴(kuò)增技術(shù)可在數(shù)字PCR平臺(tái)上快速、低成本地實(shí)現(xiàn)原本只能在NGS（二代測(cè)序）平臺(tái)上才能實(shí)現(xiàn)的臨床應(yīng)用。目前公司產(chǎn)品管線重點(diǎn)布局腫瘤診療、出生缺陷篩查和傳染病防治三大民生領(lǐng)域。

據(jù)介紹，普濟(jì)生物產(chǎn)品的核心壁壘為超多重PCR反應(yīng)體系，可實(shí)現(xiàn)單一反應(yīng)體系中對(duì)近千個(gè)核酸位點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò)增。此技術(shù)與數(shù)字PCR儀器聯(lián)用可快速、低成本地實(shí)現(xiàn)原本需復(fù)雜平臺(tái)才能實(shí)現(xiàn)的臨床應(yīng)用。而實(shí)現(xiàn)超多重?cái)?shù)字PCR需要兩方面：1）數(shù)字PCR儀器本身的高維信號(hào)讀取分析能力；2）單一反應(yīng)體系中的PCR反應(yīng)的多重?cái)U(kuò)增能力。其中，第一點(diǎn)由數(shù)字PCR儀器本身性質(zhì)決定，第二點(diǎn)由公司的研發(fā)實(shí)力決定。

公司目前已有現(xiàn)成產(chǎn)品最多近300重檢測(cè)（P53位點(diǎn)共295重），技術(shù)方法理論上反應(yīng)重?cái)?shù)上限較高，預(yù)期應(yīng)不低于1000重。

超多重PCR技術(shù)是區(qū)別于傳統(tǒng)PCR反應(yīng)的一種技術(shù)，后者做多重位點(diǎn)識(shí)別擴(kuò)增，主要的困難在于隨著重?cái)?shù)上升，非特異性反應(yīng)的概率會(huì)大幅增加。這些非特異性產(chǎn)物對(duì)結(jié)果的干擾非常大（如消耗底物、信號(hào)干擾）。

據(jù)普濟(jì)生物聯(lián)合創(chuàng)始人&CEO尚午博士介紹，核酸分子擴(kuò)增是分子診斷的核心環(huán)節(jié)和基石。一直以來，核酸擴(kuò)增技術(shù)的最大痛點(diǎn)在于如何在單一反應(yīng)環(huán)境中同時(shí)對(duì)多個(gè)目標(biāo)片段進(jìn)行特異性的擴(kuò)增和識(shí)別。隨著目標(biāo)數(shù)量的上升，整個(gè)反應(yīng)體系會(huì)變得非常不穩(wěn)定，產(chǎn)生大量的非特異性產(chǎn)物，干擾最終的檢測(cè)結(jié)果。

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對(duì)此，普濟(jì)生物的核心技術(shù)在于使用獨(dú)特的擴(kuò)增酶結(jié)合引物設(shè)計(jì)和試劑組分的創(chuàng)新，高效抑制了非特異性反應(yīng)的產(chǎn)生，解決了限制多重PCR的困難，從而實(shí)現(xiàn)反應(yīng)重?cái)?shù)的大幅上升。

尚午博士表示，普濟(jì)生物的核心技術(shù)能徹底解決這一技術(shù)難題，將單一反應(yīng)環(huán)境中的核酸模板數(shù)目提升了兩個(gè)數(shù)量級(jí)，使數(shù)字PCR平臺(tái)在目前所有常見的臨床應(yīng)用場(chǎng)景下獲得幾乎不受限制的信息通量，具有重塑分子診斷行業(yè)格局的潛力。據(jù)悉，這也是公司的核心壁壘，它具體包括兩個(gè)部分：

獨(dú)創(chuàng)的擴(kuò)增酶：可以與一定長(zhǎng)度以上的反應(yīng)底物核苷酸序列（模版）進(jìn)行特異性結(jié)合，避免對(duì)短序列進(jìn)行擴(kuò)增（降低引物為底物的擴(kuò)增），從底層上大幅降低引物二聚體的產(chǎn)生； 引物設(shè)計(jì)技術(shù)： 超多重PCR中的引物包含兩部分設(shè)計(jì)，一部分為目標(biāo)序列的互補(bǔ)序列，另一部分為帶有三維結(jié)構(gòu)的序列。在與目標(biāo)序列互補(bǔ)的序列中，使用獨(dú)創(chuàng)的“有限核苷酸引物設(shè)計(jì)”技術(shù)，整段引物只使用三種堿基，增加引物和目標(biāo)序列結(jié)合的特異性。第二部分由于三維結(jié)構(gòu)的添加，在第一部分引物的周圍形成空間位阻，避免引物與引物之間的非特異性結(jié)合。這種引物設(shè)計(jì)技術(shù)大幅降低了PCR反應(yīng)中的非特異性產(chǎn)物，實(shí)現(xiàn)超多重PCR。

據(jù)悉，普濟(jì)生物目前使用的擴(kuò)增酶完全由自己控制和生產(chǎn)，且在中美兩地進(jìn)行了較為全面的專利布局，未來會(huì)實(shí)現(xiàn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘。

投資邏輯方面，祥峰投資高級(jí)投資經(jīng)理王晗明博士表示：基因測(cè)序技術(shù)在基礎(chǔ)研究和臨床的廣泛應(yīng)用將極大地改變臨床診斷與預(yù)后的方式。普濟(jì)生物的檢測(cè)平臺(tái)很適合將NGS的部分成果IVD化。

“現(xiàn)在做數(shù)字PCR設(shè)備的公司已經(jīng)不少，但武器再好沒有子彈也不行。我們一開始根據(jù)過往經(jīng)驗(yàn)以及行業(yè)專家意見，認(rèn)為單靠PCR平臺(tái)實(shí)現(xiàn)超多重檢測(cè)技術(shù)難度過高，后來通過多次臨床樣本的盲測(cè)試驗(yàn)，驗(yàn)證了公司已經(jīng)能夠在單一體系中實(shí)現(xiàn)數(shù)百個(gè)位點(diǎn)的穩(wěn)定擴(kuò)增并依靠數(shù)字PCR輸出可靠的結(jié)果。希望這項(xiàng)技術(shù)革新不但可以讓腫瘤多突變位點(diǎn)檢測(cè)及NIPT成為所有患者都用得起的IVD產(chǎn)品，也能夠?qū)⒛[瘤MRD的高頻監(jiān)測(cè)等帶入臨床實(shí)踐?！?/p>