楊璐菡是誰？
就在幾天前，美國馬里蘭大學醫(yī)學中心進行了一項創(chuàng)舉，他們將一顆豬心臟移植到57歲患者大衛(wèi)·貝內特體內，術后3天患者身體狀況良好。這是人類數(shù)十年來尋求使用動物器官移植挽救生命的重要一步，背后離不開眾多科學家的共同努力，楊璐菡及其聯(lián)合創(chuàng)辦的eGenesis生物技術公司就是其中之一。
這位36歲的女科學家，先后畢業(yè)于北京大學和哈佛大學，深入研究生物基因編輯、器官移植技術，并在這個領域獲得了世界矚目的突破。2017年，楊璐菡回到杭州創(chuàng)辦了啟函生物，獲得了紅杉中國、禮來亞洲基金等的投資。
這是一條絕對前沿科技的賽道，也是VC/PE眼中的醫(yī)療新風口。從2021年起，十多家基因編輯公司完成融資，例如啟函生物、正序生物、博雅輯因、希諾谷生物、瑞風生物、貝斯生物、銳正基因、邦耀生物、新芽基因等等，背后出現(xiàn)了一眾投資機構?？茖W家、創(chuàng)業(yè)者、投資人正在共同探尋人類生命的新出口。
這是具有歷史性突破的一刻。
至此，人類歷史上首例轉基因豬心臟移植人體手術完成。盡管他們還需密切監(jiān)測患者體內是否有排斥跡象，但這至少說明，基因編輯的動物心臟可以在人體內正常工作而不會立即被排斥。
將豬心移植到人體，屬于“異種器官移植”，和普通的心臟移植手術相比，豬心移植最大難點不是手術本身，而是獲得符合要求的豬心。這往往存在兩個難題，第一是免疫排斥，不同的物種之間各有一套獨立的免疫系統(tǒng)，出于自我保護特性天然的排斥對方；第二是攜帶毒素，例如豬的基因本身攜帶內源性逆轉錄病毒（PERVs），會引發(fā)疾病。
據悉，此次手術使用的豬器官來自美國的再生醫(yī)學公司Revivicor。這顆豬心臟經過了基因編輯，以避免大的排斥反應出現(xiàn)——通過基因剪切技術修改了10處基因：6個利于人體易于接受異種器官的人體基因，3個引發(fā)人體免疫排斥的基因；一個促使豬心過度增長的基因。
而這項技術的突破，還離不開eGenesis生物技術公司的貢獻，這家公司的背后是一位36歲華人女科學家楊璐菡。
1986年，楊璐菡出生在四川的一個小縣城，父親是公務員，母親是會計師。父母工作都很忙，從小到大，楊璐菡最常被人夸贊的就是努力上進，她曾說，“就是不想讓他們操心”。15歲那年，楊璐菡以峨眉山市中考第一名的成績考入成都七中，并從高二開始加入生物競賽隊伍。
她與生命科學就此結緣。或許是因為很感興趣，也或許是因為天分所在，楊璐菡用一年的時間，自學了所有生物系本科生和研究生的課程，并在國際生物奧林匹克競賽中獲得金牌，由此順利進入北京大學生命科學學院。
2008年，楊璐菡前往哈佛大學攻讀碩士和博士學位，并在那里開展博士后研究工作。她的導師George Church博士被譽為天才科學家，在麻省理工學院、哈佛大學同時擔任教授，也是美國工程院和美國科學院的院士，在現(xiàn)代生物學領域屬于權威般的存在。他們共同研究基因組測序、數(shù)據分析、合成生物學、基因組工程、個人基因組學等。
科研之外，創(chuàng)業(yè)之路自2015年開啟。在那一年，楊璐菡和導師George Church共同創(chuàng)辦了eGenesis生物技術公司，致力于推動異種器官移植臨床應用，楊璐菡也是eGenesis的首席科學執(zhí)行員。
從2017年至今，eGenesis共獲得了3輪融資，最新的一筆是2021年3月完成的1.25億美元C輪融資。而正是楊璐菡和這家公司在技術上的連續(xù)突破，為大衛(wèi)·貝內特這次的移植奠定了重要基礎。
這位華人女學霸還帶來了什么貢獻？
生物基因編輯、異種器官移植，是楊璐菡的主要研究方向，她曾先后在《Science 》、《Nature Communications》等世界頂級期刊上發(fā)表數(shù)十篇文章。2014年，楊璐菡成為異種器官移植課題帶頭人，組建了10人的研究團隊，利用CRISPR-Cas 9的“基因剪刀”技術成功敲除了豬基因中可能的致病基因——這是豬器官移植的重要基礎。
2017年，楊璐菡便以豬基因為研究對象，培育出了世界第一個可用于人體移植的“無毒”豬1.0，該成果標志著豬器官移植人體后的最大安全問題得到解決。那一年，他們通過細胞修飾和克隆技術，創(chuàng)造了萊卡——第一只不攜帶PERV病毒的豬。這些在醫(yī)學界引發(fā)了極大的轟動，當時就有權威學者預測：5年內就能看到豬器官移植到人體中。
也是在那一年，楊璐菡回到國內，在杭州創(chuàng)辦了eGenesis的姐妹公司——啟函生物，導師George Church依舊是她的聯(lián)合創(chuàng)始人。楊璐菡出任CEO，她的目標是讓人人用得起、用得上的異種器官。
2020年，楊璐菡結束了在中國和美國間的奔波，全身心投入到啟函生物的發(fā)展中。當年9月，啟函生物在Nature子刊Nature Biomedical Engineering發(fā)表了第一個臨床異種器官移植雛形“豬3.0”，這項成果加速了研發(fā)出和人類免疫兼容的細胞和器官產品的進程。
楊璐菡曾說，“讀大學的時候，最好的理科生都去了生命科學學院。我們經歷了最好的教育，也是最需要努力的年紀。我們需要一個平臺來釋放光和熱，希望這個平臺就是啟函生物。”據悉，啟函生物的員工平均年齡34歲，大多是畢業(yè)于哈佛大學等國外知名院校的年輕科學家和青年人才。
成立至今，啟函生物共獲得過3輪融資，背后VC/PE陣容豪華，包括紅杉中國、北極光創(chuàng)投、聯(lián)想之星、招銀國際、經緯創(chuàng)投、禮來亞洲基金等都是其股東，不少投資人還成為了啟函生物的董事會成員。
去年3月，啟函生物完成6700萬美元的 A++ 輪融資，由戰(zhàn)略投資方禮來亞洲基金、經緯中國等參與，紅杉資本、招銀國際等老股東持續(xù)加持，至此，啟函生物累計融資金額超1億美元。
VC/PE帶來的不僅是資金，楊璐菡曾說，“我們的投資人都是很有遠見的投資人。周可祥博士每周都會給我打一到兩個電話，對我們表示全力支持。沈總（沈南鵬）也是，每次我跟他說想認識什么人，他都會盡量幫我，而且說到一定做到?！?/p>
目前，在異種器官移植技術上，全球只有中國、德國、美國、日本等幾個少數(shù)國家開展研究，據悉，這類研究大部分是以實驗室的方式進行，少量以企業(yè)的方式進行。與此同時，全世界也在翹首以盼新的突破，以解決器官短缺危機，讓更多人的生命得以延續(xù)。
每一項技術突破的背后，都是科學家、創(chuàng)業(yè)者、投資人的全力以赴。2021年6月24日，致力于使用豬器官進行人體異種移植的公司 Miromatrix Medical 在納斯達克上市，這是首個上市的異種器官移植公司。Miromatrix 開發(fā)了獨有的灌注脫細胞和再細胞化方法，可以顯著降低排異反應等不良反應的出現(xiàn)。
在國內，異種移植研究正處于臨床前階段，除了啟函生物，國內致力于異種器官移植的公司還有臻質醫(yī)療、蓋蘭德生物、湖南賽諾生物、成都中科奧格和杭州赫林醫(yī)藥等。
國內一位異種移植重點實驗室主任曾說，“我國在基因編輯、移植技術方面和國際水平之間并無差距。”異種器官移植需要基因改造等技術的加持，基因技術中最強有力的工具之一就是CRISPR/Cas9基因剪刀。也因此，啟函生物所在的基因編輯賽道，愈發(fā)火熱。
去年以來，國內眾多基因編輯公司獲得融資，例如正序生物、博雅輯因、希諾谷生物、瑞風生物、貝斯生物、銳正基因、邦耀生物、新芽基因等等，背后出現(xiàn)了紅杉中國、IDG資本、博裕資本、禮來亞洲基金、松禾資本、華蓋資本、創(chuàng)新工場、嘉道私人資本等VC/PE。
最近的一筆投資是正序生物。2021年11月，正序（上海）生物科技有限公司完成近3億元的新融資，由禮來亞洲基金和博裕資本共同領投，公司天使輪投資方紅杉中國、聯(lián)新資本、萬物資本等均參與跟投。
正序生物就是一家運用新型基因編輯技術-堿基編輯治療人類疾病的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。這家公司的背后是來自南開大學、中科院、武漢大學、上海科技大學的四位教授，他們既是科研合作伙伴，又一起投身創(chuàng)業(yè)，試圖在基因編輯領域闖出一片天地。
這是“改寫生命密碼的工具”，VC們也早早嗅到了其中的機會。這或許意味著，醫(yī)療行業(yè)的新風口已經到來了，而這些科學家和創(chuàng)業(yè)者們，也終將在歷史的長河中熠熠生輝。
本文來自微信公眾號 “投資界”（ID：pedaily2012），作者：楊繼云，36氪經授權發(fā)布。
