12月26日，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布公告，將新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染調(diào)整為“乙類乙管”，并要求縣級以上醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)按照三個月的日常使用量動態(tài)準(zhǔn)備SARS-CoV-2感染相關(guān)中藥、抗SARS-CoV-2小分子藥物、解熱和止咳等對癥治療藥物。
眾所周知，奧密克戎變異株具有超強傳播力，作用于龐大的人口基數(shù)，再疊加老齡人口、有基礎(chǔ)疾病者、免疫力低下等脆弱人群數(shù)量多，由此帶來的巨大威脅絕不能等閑視之。
如今，防疫逐漸放開后究竟如何才能真正實現(xiàn)與新冠病毒共存？尤其是在病毒反復(fù)變異，疫苗接種效果難以達(dá)到完全理想狀態(tài)情況下，安全可及、療效好的新冠口服藥成為必不可少的解藥之一。
【資料圖】
而針對目前新冠病毒的變異特性以及不可避免的人口流動，中國或?qū)⒚媾R與新冠共存的長期境況。而疫苗作為前端預(yù)防的重要手段，扮演著無可替代的角色，但面對高免疫逃逸性的毒株，既往疫苗接種/感染建立的免疫屏障與病毒傳播之間的平衡也能被打破。以最近被熱議的奧密克戎XBB.1.5變異毒株為例，北京大學(xué)副研究員曹云龍近日發(fā)表的一篇論文中指出，美國奧密克戎亞型在2022年夏季后的傳播系數(shù)保持在1左右，并沒有引發(fā)大規(guī)模的流行，但XBB.1.5毒株的出現(xiàn)打破了美國近半年的平衡，并在近期快速擴散，該毒株已占到美國新檢出毒株的40%以上；其研究還顯示，即使完成三劑Corona接種+BF.7突破性感染，對于XBB.1.5的中和活性僅為35。這些都提示了進一步接種高保護力疫苗的必要性。
國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)顯示，截至去年11月28日，我國60歲以上老人未接種疫苗的仍有2500萬人，加之3億全國患有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病人群。如何通過更優(yōu)效疫苗和“特效”藥來控制疫情的傳播、降低整體病死率也成為了當(dāng)下防控疫情的重要解題思路。
國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（以下簡稱：“第九版診療方案”）就推薦了幾種抗病毒藥物，包括單克隆抗體、奈瑪特韋，以及阿茲夫定。據(jù)北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科主任王貴強介紹，這幾個抗病毒藥物早期使用都可能減少重癥的發(fā)生，縮短病程、縮短病毒排毒的時間。在疫情防控新形勢下，本土已上市的新冠口服藥或?qū)⒂瓉硇碌摹霸鲩L點”。
其中，于2022年7月25日經(jīng)國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市、用于治療普通型新冠成年患者的阿茲夫定，是我國首個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的口服小分子新冠病毒治療藥物。其在中國和俄羅斯進行的III期臨床研究也進一步證實了阿茲夫定在輕、中度新冠病毒肺炎患者中的療效與安全性。國家成都新藥安全性評價中心主任岑小波表示，“阿茲夫定臨床治療劑量下暴露量或藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于非臨床試驗中引起毒副作用的劑量，具有良好的治療安全窗，從目前給藥周期看，阿茲夫定基本上只用吃7天，這樣劑量的用藥是可以保證其安全性的?！?/p>
值得關(guān)注的是，發(fā)表在Biological Sciences的最新預(yù)印本數(shù)據(jù)表明，阿茲夫定可以加速中、輕度新冠感染患者體內(nèi)病毒的清除及縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間，縮短中度患者新冠病毒感染臨床癥狀時間，從而縮短患者治療和住院時間，有助于節(jié)省醫(yī)療資源，同時還具有良好的安全性。
截至目前，已有3款新冠口服藥在國內(nèi)上市，且多種新藥正陸續(xù)開展三期臨床上市在即，口服藥的賽場越來越“熱鬧”了。實際上，新冠口服藥的長期競爭除了看重藥效（安全性和有效性）外，商業(yè)化也是重要一環(huán)，除了本身的性價比外，還有渠道可及性等要素。
可及性方面，目前，阿茲夫定由復(fù)星醫(yī)藥獨家負(fù)責(zé)其在中國的商業(yè)化，醫(yī)保掛網(wǎng)價格為270元/盒（7天療程），日均治療費用38.57元；此外，復(fù)星醫(yī)藥也實現(xiàn)了阿茲夫定的全國線下終端可及性。目前，阿茲夫定已在全國31個省份完成醫(yī)保掛網(wǎng)，并正加快全國醫(yī)院終端鋪貨，現(xiàn)已覆蓋全國各地主要醫(yī)療機構(gòu)，包括二級以上醫(yī)院和基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)等。
另外，藥品保供的“最后1公里”也在被打通。值得關(guān)注的是，12月12日，國家明確醫(yī)療機構(gòu)可在線開具治療新冠肺炎相關(guān)癥狀的處方，鼓勵委托符合條件的第三方將藥品配送到患者家中，多地官宣感染新冠可線上開方配藥，復(fù)星健康也已提供線上配套支持和服務(wù)網(wǎng)絡(luò)。
簡而言之，在安全性、療效性和可及性的三重優(yōu)勢下，阿茲夫定已成為補強國內(nèi)防疫的一塊重要拼圖。
若參照Paxlovid，其在海外銷售業(yè)績驚人，據(jù)輝瑞公司財報，其第三季度Paxlovid的銷售額達(dá)到75.14億美元，今年前三季度，輝瑞新冠口服藥收入達(dá)171.99億美元。同樣作為稀缺的新冠口服藥，阿茲夫定的商業(yè)價值也將快速顯現(xiàn)，尤其在可及性優(yōu)勢下也將很好地保障民眾用藥的需求，進一步釋放其市場潛力。
當(dāng)然，商業(yè)價值只是復(fù)星醫(yī)藥的其中一個考量，據(jù)悉，在復(fù)星醫(yī)藥與真實生物（阿茲夫定母公司）達(dá)成的戰(zhàn)略合作下，除了獨家商業(yè)化阿茲夫定外，復(fù)星醫(yī)藥還承擔(dān)起了后續(xù)研究工作。
在防疫賽道的另一端，近日復(fù)星醫(yī)藥的復(fù)必泰mRNA疫苗、原始株／奧密克戎變異株BA.4-5二價疫苗均獲正式注冊為中國香港特別行政區(qū)藥品，內(nèi)地居民也可去香港自費接種復(fù)必泰。
據(jù)悉，mRNA疫苗屬于核酸疫苗，mRNA疫苗的基本原理是通過特定的遞送系統(tǒng)將表達(dá)抗原靶標(biāo)的mRNA導(dǎo)入體內(nèi)，在體內(nèi)表達(dá)出蛋白并刺激機體產(chǎn)生特異性免疫學(xué)反應(yīng)，從而使機體獲得免疫保護。若把滅活疫苗、腺病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗比為“冷兵器”，那核酸疫苗就相當(dāng)于“熱兵器”——只要為核酸分子找到合適“槍膛”（遞送方式），它就能做到精準(zhǔn)的免疫應(yīng)答，包括新冠病毒的各個變異毒株。
左手阿茲夫定，右手復(fù)必泰。從疫苗到口服藥，復(fù)星醫(yī)藥走在抗疫第一線。復(fù)星國際董事長郭廣昌在公司三十周年慶內(nèi)部講話中也提及，復(fù)星有“三寶”，其中科技含金量較高的“二寶”便是復(fù)必泰和阿茲夫定。
新冠疫苗和藥物的創(chuàng)新研發(fā)為整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來了重要的技術(shù)突破。可以說，走在抗疫第一線背后，其實也是走在全球化創(chuàng)新第一線。
根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布的公告，2022年前三季度，其研發(fā)投入共計37.61億元，同比增長19.36%，處于行業(yè)前列。這背后是復(fù)星醫(yī)藥開闊的全球視野和對創(chuàng)新技術(shù)的堅持。正如郭廣昌日前在講話中也將創(chuàng)新與全球化并列為復(fù)星長期堅持的“核心增長引擎”，二者相輔相成、相互促進。
作為一家國際化的頭部醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)集團，復(fù)星醫(yī)藥一直強調(diào)創(chuàng)新，從中國001號創(chuàng)新藥青蒿琥酯，到中國首個生物類似藥利妥昔單抗?jié)h利康，再到中國首個CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品奕凱達(dá)等，創(chuàng)新成果不斷落地，創(chuàng)新產(chǎn)品收入占比逐步提升。譬如今年上半年，漢利康、漢曲優(yōu)、蘇可欣、漢斯?fàn)畹纫槐娦庐a(chǎn)品和次新品為復(fù)星醫(yī)藥貢獻了超過25%的收入；奕凱達(dá)上市一年多已惠及逾300位淋巴瘤患者，等等。
在具體方向性的選擇上，復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳此前在接受媒體采訪時指出，“要把眼睛盯向那些目前還處于襁褓中和萌芽階段但會非常有前景的一些新技術(shù)，要進入無人區(qū)，向一些全新靶點和技術(shù)平臺進軍?！?/p>
為此，圍繞腫瘤及免疫調(diào)節(jié)、“四高”（高血壓、高血脂、高血糖、高尿酸癥）及并發(fā)癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重點疾病領(lǐng)域，復(fù)星醫(yī)藥已搭建和形成小分子創(chuàng)新藥、抗體藥物、細(xì)胞治療技術(shù)平臺，并探索靶向蛋白降解、RNA、溶瘤病毒、基因治療等前沿技術(shù)領(lǐng)域。
類比抗疫產(chǎn)業(yè)鏈，這些也都是前景廣闊且有機會窗口的細(xì)分領(lǐng)域，以復(fù)星醫(yī)藥為代表的立足本土、全球化布局的創(chuàng)新企業(yè)也有望在此興起和發(fā)展，擁抱更多機遇并走向全球化這一更大的舞臺。
而從長遠(yuǎn)來看，當(dāng)下，中國所面臨著比以往更為復(fù)雜的宏觀環(huán)境，更需要創(chuàng)新驅(qū)動，來解決現(xiàn)有的“卡脖子”問題和迎接未來可能的挑戰(zhàn)，持續(xù)發(fā)揮更多經(jīng)濟優(yōu)勢。
關(guān)鍵詞： 阿茲夫定 復(fù)星醫(yī)藥 醫(yī)療機構(gòu)
