隨著針對COVID-19及其變體的mRNA疫苗被證明有效，mRNA疫苗為藥企帶來了豐厚回報。
2021年，Moderna憑借唯一的產(chǎn)品COVID-19 mRNA疫苗Spikevax收入180億美元。
2021年，輝瑞與BioNTech合作推出的新冠疫苗Comirnaty為輝瑞帶來銷售額367.8億美元。
BioNTech保留了德國、土耳其等的獨家銷售權(quán)，2021年，前三季度這些國家的銷售額為25.86億歐元。
廣泛使用和豐厚回報也使mRNA領(lǐng)域吸引了國內(nèi)外生物科技公司的關(guān)注和布局。
mRNA技術(shù)的春天才剛開始。
目前，輝瑞、BioNTech、Moderna、賽諾菲、GSK、AZ等各大跨國企業(yè)已開始全線布局mRNA技術(shù)，將mRNA技術(shù)應(yīng)用從新冠疫苗擴展到癌癥治療，傳染病防治和遺傳病治療；
國內(nèi)企業(yè)如沃森生物、艾博生物、斯微生物等雖處于mRNA技術(shù)早期研究階段，但隨著COVID-19 mRNA疫苗的上市和資本的推波助瀾，有望迎來快速發(fā)展。
目前，制藥巨頭和生物科技巨頭都意識到了mRNA技術(shù)是個聚寶盆。
2021年，輝瑞與BioNTech合作推出的新冠疫苗Comirnaty銷售額達367.8億美元，占總營收45%，進一步推動了輝瑞營收同比+95%。
在年度 JP Morgan 醫(yī)療保健會議中，輝瑞首席執(zhí)行官 Albert Bourla 稱 mRNA 是一種“改變游戲規(guī)則的技術(shù)”。
會上，輝瑞與多家企業(yè)達成合作，鞏固其mRNA技術(shù)研發(fā)戰(zhàn)略。
輝瑞公司與 Acuitas Therapeutics 達成合作，獲得了Acuitas的脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng)的使用權(quán)，用于 mRNA 疫苗和治療。
*脂質(zhì)納米粒(LNP)是一種具有均勻脂質(zhì)核心的脂質(zhì)囊泡，廣泛用于小分子和核酸藥物的遞送，因其作為COVID-19mRNA疫苗遞送平臺的巨大成功而備受關(guān)注。
輝瑞向合成生物學(xué)公司 Codex DNA 提供“超過”1 億美元的里程碑付款，以獲取該生物技術(shù)公司的新型酶促 DNA 合成技術(shù)，用于開發(fā)新的 mRNA 疫苗和治療劑。
*Codex 開發(fā)了一種稱為短寡核苷酸連接組裝 (SOLA) EDS 技術(shù)的系統(tǒng)，該技術(shù)可擴展、高效且具有成本效益。SOLA EDS 可以構(gòu)建合成的 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)，可用于開發(fā)新的基于 mRNA 的藥物和疫苗。
此外，輝瑞還與BioNTech擴大了mRNA技術(shù)的開發(fā)合作，開發(fā)一種預(yù)防帶狀皰疹病毒（HZV）的mRNA疫苗。
同時，輝瑞正布局HIV疫苗研發(fā)，試圖通過持續(xù)接種生殖細胞系靶向為主的mRNA疫苗，直接激發(fā)抗原產(chǎn)出，從而成功誘發(fā)人體內(nèi)的B細胞免疫反應(yīng)，治療HIV病毒。
賽諾菲的研究重點是可以在常規(guī)接種計劃中實施的疫苗—— RSV、痤瘡疫苗或潛在的衣原體。此外，賽諾菲致力于改善 mRNA 疫苗的一些“硬傷”：存儲和耐受性。
COVID-19 的mRNA疫苗的已知副作用是接種后頭痛、發(fā)冷甚至發(fā)燒。在全球大流行的前提下，面對存在一定致命性的新冠病毒，這種副作用是可接受的，但如果想推廣常規(guī)接種mRNA疫苗，必須解決這些問題。
為此，賽諾菲在mRNA領(lǐng)域投入巨大。除了宣布投資 4 億歐元購置 mRNA 設(shè)施，賽諾菲還進行了額外的收購，以鞏固其在快速擴張領(lǐng)域的地位。
2021年初，賽諾菲收購了 Tidal Therapeutics，后者開發(fā)了能夠?qū)?mRNA 傳遞到細胞的納米顆粒。
2021年6月，賽諾菲宣布在法國建立了新工廠，預(yù)計將支持完整的 mRNA 疫苗從研發(fā)到品生產(chǎn)全過程。
2021 年 8 月，賽諾菲斥資32 億美元收購了 Translate Bio，該公司多年來一直與該公司合作開發(fā) mRNA 疫苗。目前，Translate與賽諾菲已經(jīng)就 COVID-19、流感、病毒病原體和細菌病原體的四種臨床前候選疫苗開展合作。
2022年2月23日，賽諾菲和葛蘭素史克宣布，他們打算提交3期療效試驗數(shù)據(jù)，作為 COVID-19 疫苗監(jiān)管申請的基礎(chǔ)。
3月8日，繼建立首個完全數(shù)字化生產(chǎn)基地后，賽諾菲再斥資10億美元投入mRNA研發(fā)。
Moderna和BioNTech是mRNA領(lǐng)域的老牌明星，但真正變得家喻戶曉是在 2020 年底獲得 COVID-19 疫苗的授權(quán)后。自此，各大藥企紛紛開始或加強與之合作。
依靠mRNA疫苗一炮而紅的Moderna乘勝追擊，目前Moderna擁有超過15個新管線，并承諾在2025年前將其推向臨床。
目前，進展最快的管線是巨細胞病毒候選疫苗，進展處于中期的管線包括一些個性化癌癥疫苗和針對心臟病心肌缺血的局部再生療法。
3月1日，Moderna宣布了正在進行開發(fā)的三個新項目，這三個項目中包括：
mRNA-1608，一種抗單純皰疹病毒(HSV) 的候選藥物；
mRNA-1468，一種抗水痘帶狀皰疹病毒 (VZV) 的候選藥物，以降低帶狀皰疹（帶狀皰疹）的發(fā)病率；
mRNA-4359，一種抗水痘帶狀皰疹病毒 (VZV) 的藥物。
此外，該公司目前有五種針對潛伏病毒的候選疫苗正在開發(fā)中，包括針對巨細胞病毒 (CMV)、愛潑斯坦-巴爾病毒 (EBV)、人類免疫缺陷病毒 (HIV)、HSV 和 VZV 的疫苗。
*候選疫苗 mRNA-1608 和 mRNA 1468 分別針對 HSV 和 VZV，二者均是潛伏病毒，感染后會終生留在體內(nèi)，一旦免疫力低下，病毒隨時會卷土重來引起發(fā)病。
Moderna還積極布局癌癥領(lǐng)域，目前與默沙東合作進行臨床試驗，結(jié)合mRNA癌癥疫苗、免疫療法藥物Keytruda，治療大腸直腸癌、頭頸癌。該試驗去年11月公布結(jié)果，前景可期。
雖然布局領(lǐng)域有交叉，但BioNTech和Moderna進展不同，目前BioNTech的最可能突破是在癌癥領(lǐng)域。
受益于與輝瑞公司在 mRNA COVID-19疫苗 Comirnaty 上的合作，BioNTech 得以獲得充足的資金支持mRNA 療法研發(fā)。
BioNTech 擁有數(shù)十種針對多種常見疾病的mRNA療法正在開發(fā)中，包括瘧疾、肺結(jié)核甚至某些過敏癥。
BioNTech管線中進展最快的是腫瘤學(xué)，該公司正在開發(fā)的 14 種基于 mRNA 的癌癥治療方法中，11 種處于臨床階段，4 種處于 2 期試驗中。
除輝瑞外，2022年3月9日，BioNTech 表示將與再生元擴大合作，將癌癥疫苗與臨床上批準的治療 Libtayo 結(jié)合起來，嘗試治療晚期非小細胞肺癌。
除了輝瑞、賽諾菲、Moderna、BioNTech此外，目前還有多家公司開發(fā)相關(guān)技術(shù)：
葛蘭素史克在與并列mRNA三巨頭的CureVac合作開發(fā) mRNA COVID-19疫苗，并將早期狂犬病預(yù)防疫苗的研發(fā)列入管道計劃中。
阿斯利康目前正試驗一款以mRNA為基礎(chǔ)的心臟衰竭療法用于治療心血管疾病。
基因轉(zhuǎn)譯生物科學(xué)公司Translate Bio Inc.，現(xiàn)階段正研究mRNA如何治療基因性遺傳疾病“囊腫性纖維化（cystic fibrosis）”。
另一家基因編輯公司Intellia Therapeutics目前則正評估，使用mRNA為基礎(chǔ)的療法，治療罕見的遺傳疾病，比如淀粉樣蛋白疾?。╰ransthyretin amyloidosis）。
隨著序貫加強接種的推進國內(nèi)mRNA疫苗生產(chǎn)廠家迎來了新的發(fā)展機遇。
截至最新3月8日，我國已接種新冠疫苗超31億劑，而最新政府工作報告中表示，截至2022年2月底，中國疫苗全程（2針）接種率已超過87%，目前，我國已經(jīng)啟動序貫加強免疫接種，進一步提高免疫效果。
*序貫接種：區(qū)別于同源加強免疫接種，是指采用與基礎(chǔ)免疫不同技術(shù)路線的疫苗，按照一定的時間間隔和劑次，進行加強免疫接種的一種策略。
按照序貫接種要求，已經(jīng)完成滅活病毒接種的人群后續(xù)盡量接種不同技術(shù)路線的疫苗以加強免疫，應(yīng)對病毒變異。
國內(nèi)前期大規(guī)模已經(jīng)推廣接種滅活疫苗，這無疑釋放出信號。非滅活工藝的新冠疫苗廠家的機會來了，mRNA疫苗廠家赫然在列。
在疫情開始的前兩年，在國內(nèi)，以國產(chǎn)滅活病毒疫苗為首的國藥和科興一稱霸江湖，截至2021年6月底的上半年，科興凈利潤500億。而彼時，mRNA疫苗尚處于早期。山水輪流轉(zhuǎn)，在科興生物賺的盆滿缽滿后，mRNA疫苗廠商或?qū)⒂瓉泶禾臁?/p>
國內(nèi)mRNA技術(shù)路線的新冠疫苗預(yù)計會于2022年上市，包括艾博生物、復(fù)星醫(yī)藥、沃森生物、斯微生物等在內(nèi)的多家企業(yè)開啟了沖刺模式。
資本也對mRNA賽道格外看好，2021年該領(lǐng)域投融資事件達29起，22家企業(yè)完成融資，融資金額近130億元。
艾博生物于 2019 年 1 月成立，創(chuàng)始人英博曾在 Moderna 從事 mRNA 疫苗研發(fā)工作， 專注于 mRNA 疫苗研發(fā)、分子設(shè)計和遞送系統(tǒng)等多個技術(shù)領(lǐng)域。
成立至今，艾博生物累計完成超55億元融資，其中艾博生物的C輪融資高達45億美元（7.2億美元）刷新了中國生物醫(yī)藥企業(yè)IPO前單筆融資的紀錄。
艾博生物與沃森生物和軍科院聯(lián)合研發(fā)的 ARCoVax mRNA 疫苗已在國內(nèi)進入Ⅲ期臨床試驗，該mRNA疫苗是國內(nèi)同類疫苗中首款進入III期臨床試驗的產(chǎn)品。與泰格醫(yī)藥合作的海外多中心臨床Ⅲ期試驗也在積極推進當中。
2021 年 11 月 10 日，公司的 mRNA 疫苗已經(jīng)在國內(nèi)獲批了作為兩針滅活疫苗加強免疫的Ⅲb 期臨床試驗。同時艾博生物對于 Beta和 Delta變異株的 mRNA 疫苗也處于臨床前階段，
2021 年 7 月初，宣布建成了中國首個符合 GMP 標準的 mRNA 疫苗生產(chǎn)基地。
斯微生物成立于 2016 年，創(chuàng)始人為美國海歸李航文博士，其 LPP 納米遞送平臺，對比 LNP 相比具有更好的包載、保護 mRNA 的效果。
成立至今斯微生物是目前國內(nèi)融資金額最多的 mRNA 企業(yè)之一。累計融資超13億元。
斯微生物目前已經(jīng)布局了 9 個臨床項目，在研管線的治療領(lǐng)域包括腫瘤免疫、傳染病預(yù)防以及 mRNA 誘導(dǎo)干細胞等。其中，
2020 年 6 月，西藏藥業(yè)根據(jù)新冠疫苗、結(jié)合疫苗及流感疫苗的研發(fā)進展，將分階段向斯微生物投資 3.51 億元，獲得上述疫苗的全球獨家開發(fā)、生產(chǎn)、使用及商業(yè)化授權(quán)。
目前新冠疫苗已經(jīng)完成臨床Ⅰ試驗。
沃森生物2021年以來沃森生物有三款不同技術(shù)路徑的新冠疫苗在多個國家陸續(xù)進入臨床試驗階段，其中，與軍科院、艾博生物合作研發(fā)mRNA疫苗是國內(nèi)同類疫苗中首款進入III期臨床試驗的產(chǎn)品。
1月29日，沃森生物與上海藍鵲生物簽署“新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術(shù)開發(fā)及商業(yè)化合作協(xié)議”，雙方將共同開發(fā)新冠病毒變異株單價或多價mRNA疫苗。
沃森生物董事長李云春表示，mRNA是沃森未來發(fā)展的重點領(lǐng)域之一，沃森將全面布局mRNA技術(shù)與平臺。
復(fù)星醫(yī)藥代理的mRNA新冠疫苗（復(fù)必泰）目前在我國境內(nèi)處于臨床二期階段，現(xiàn)在港澳臺地區(qū)則已經(jīng)開始接種，累計接種數(shù)量超970萬劑。
不過由于該產(chǎn)品在相關(guān)地區(qū)代理費用過高，毛利率較低，并未對公司業(yè)績構(gòu)成積極影響。
同時，國內(nèi)涉足mRNA疫苗研發(fā)的還有麗凡達、深信生物、藍鵲生物、瑞吉生物等企業(yè)。
但遺憾的是，目前除了COVID-19的mRNA疫苗，國內(nèi)還未有一家mRNA技術(shù)企業(yè)在其它應(yīng)用領(lǐng)域有顯著進展。
但隨著COVID-19 mRNA疫苗的上市，這些企業(yè)有望挖掘到第一桶金，為后續(xù)的mRNA技術(shù)研發(fā)提供不竭動力。
mRNA技術(shù)的進展被形容為“一個新產(chǎn)業(yè)的誕生”，而這不僅指mRNA疫苗，還與mRNA技術(shù)的獨特應(yīng)用相關(guān)。
在mRNA 技術(shù)應(yīng)用于COVID-19疫苗之前，mRNA技術(shù)已經(jīng)發(fā)展了十多年，隨著疫苗大獲成功，這項技術(shù)又一次獲得了青睞。
鮮為人知的是，針對COVID-19的mRNA疫苗的設(shè)計，Moderna只用了兩天，而輝瑞只花了一天。而這種快速設(shè)計離不開mRNA技術(shù)的獨特性。
mRNA技術(shù)可以理解為基因治療，而mRNA疫苗的獨特性是相對于傳統(tǒng)疫苗而言，傳統(tǒng)滅活疫苗是把減毒后或者滅活后的疫苗注入人體，引起免疫反應(yīng)，依靠免疫反應(yīng)后產(chǎn)生的記憶細胞和抗體來應(yīng)對之后的病毒感染。
而mRNA疫苗是給了機體一張說明書，在得到病毒序列后進行人工合成，再通過mRNA技術(shù)進行包裝，注入人體后，人體會合成病毒類似物，引起機體的免疫反應(yīng)，相比于傳統(tǒng)疫苗，理論上，mRNA疫苗更加靈活，研發(fā)時間更短。
此外，鑒于mRNA的可編輯性，mRNA技術(shù)在傳染病防治領(lǐng)域大有可為。
事實上，mRNA技術(shù)（療法）主要應(yīng)用于3個領(lǐng)域。
1傳染病預(yù)防——近160億美元市場
針對 Covid-19 的 mRNA 疫苗有效性已被證實，目前為止，傳染病仍是mRNA技術(shù)最有前景的領(lǐng)域。
預(yù)防性疫苗的全球疫苗市場處于高速增長狀態(tài)，2019 年全球疫苗市場為 529 億美元，按照 CAGR 為 6.1%計算，預(yù)計 2025 年全球疫苗市場規(guī)?？蛇_ 800 億美元，其中 mRNA 技術(shù)憑借在新冠疫苗以及其他在研管線的突破預(yù)計占比可達 20%，為 160 億美元。
BioNTech近期宣布，將會投入瘧疾疫苗的研發(fā)，給世人一支保護力高、效果又持久的瘧疾疫苗。
2癌癥治療——保守估計100億美元市場
輝瑞-BioNTech 和 Moderna 的科學(xué)家開發(fā)冠狀病毒疫苗的經(jīng)驗大都來自于前期開發(fā) mRNA 癌癥疫苗的經(jīng)驗積累。
目前有數(shù)十項針對各種癌癥患者的 mRNA 治療疫苗正在進行臨床試驗，包括胰腺癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤。一些疫苗正在與增強人體對腫瘤免疫反應(yīng)的藥物聯(lián)用進行治療效果評估。
根據(jù)美國 CDC 的預(yù)測，2025 年全球?qū)⒊^ 2400 萬患者，保守估計mRNA 技術(shù)在腫瘤患者中應(yīng)用滲透率為 1%，根據(jù)癌癥患者在初始階段平均年治療費用為 4.18 萬美元，合計市場規(guī)模超過 100 億美元。
3遺傳病治療——超55億美元市場
有些人基于遺傳或其他因素，造成身上缺乏某些功能性蛋白質(zhì)。理論上，通過mRNA技術(shù)，只要把mRNA放進人體，教體內(nèi)細胞做出具有治療能力的蛋白，就不需要使用太多其他藥物了，甚至某些很難根治的疾病，也有了化解方法。
根據(jù) markets and markets 的數(shù)據(jù)，預(yù)計 2025年全球免疫治療藥物市場規(guī)模將達到 2746 億美元，假設(shè) mRNA 的蛋白替代治療領(lǐng)域?qū)τ诿庖咧委熕幬锏奶娲蕿?2%，則該領(lǐng)域市場規(guī)模為 55 億美元。
而隨著mRNA技術(shù)的不斷進步，克服以上疾病或?qū)⒊蔀榭赡堋?/p>
