頭頂科創(chuàng)板“創(chuàng)新藥第一股”光環(huán)的微芯生物，上市后股價已大跌約80%。
3月29日晚間，上市近三年的微芯生物發(fā)布2021年財報。根據(jù)財報，2021年微芯生物營收為4.3億元，同比增長59.74%；凈利潤下滑29.19%，至2198.4萬元，但扣非凈利潤為-390.65萬元。
作為國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的一股“清流”，微芯生物深耕創(chuàng)新藥已經(jīng)21年了，相較動輒虧損幾十、上百億的百濟神州、君實生物等抗癌“明星”藥企來說，它是為數(shù)不多能夠?qū)崿F(xiàn)盈利的生物藥企。
然而，在創(chuàng)新藥火熱的當下，即使微芯生物手握兩款國家1類原創(chuàng)新藥，投資者卻不買單。自2019年8月12日以發(fā)行價20.43元/股成功上市后，微芯生物股價便從最高點125元/股一路震蕩走低，較2022年3月30日26.53元/股，跌幅達78%，市值已較高點蒸發(fā)404億元。其當前109億元的市值不僅遠不及1469億元的百濟神州，更不及3353億元的藥明康德。
作為中國原創(chuàng)藥的開荒者，微芯生物怎么“掉隊”了？
科學家創(chuàng)業(yè)是醫(yī)藥行業(yè)的一種潮流。尤其是那些身懷一技之長、醫(yī)藥背景資深的科學家們一出場就備受關注。百濟神州王曉東、信達生物俞德超、貝達藥業(yè)丁列明等醫(yī)藥企業(yè)在資本市場受到熱捧，與公司擁有重要科學家坐鎮(zhèn)有很大的關系。
同樣是2001年創(chuàng)業(yè)，在那個仿制藥發(fā)展的“黃金時代”，微芯生物的創(chuàng)始人魯先平卻屬于醫(yī)藥界“技術流”科學家，堅持“只做原創(chuàng)藥”。當時的他不認同一起做創(chuàng)新藥起家的好友、藥明康德創(chuàng)始人李革，轉(zhuǎn)行去做醫(yī)藥界海歸派眼中“挖溝、鋪電纜”的能快速帶來現(xiàn)金流的CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包）生意。
選擇不同，結(jié)果不同。在一位醫(yī)藥投資人看來：“微芯生物沒趕上最近5年以腫瘤免疫為主的大潮，再加上西達本胺雖然獲批上市，但卻沒有太多成為重磅產(chǎn)品的可能性。”
談及微芯生物，不得不提讓它一戰(zhàn)成名的藥品“西達本胺”。
這款于2014年獲批上市的原創(chuàng)小分子抗癌新藥，主要適應癥為外周T細胞淋巴瘤后擴展至乳腺癌，它不僅是中國歷史上第一個原創(chuàng)化學新藥，還與貝達藥業(yè)的“?？颂婺帷?、康弘藥業(yè)的“康柏西普”、恒瑞醫(yī)藥的“阿帕替尼”，共同被奉為國產(chǎn)自主創(chuàng)新藥突破的四大“標桿”。
作為國內(nèi)第一款原創(chuàng)化學新藥，微芯生物的腳步雖遲，但這種進步創(chuàng)新卻是實實在在的。像靠青霉素發(fā)家的輝瑞，憑借阿司匹林成名的拜耳……默沙東、羅氏等當前全球TOP10的制藥企業(yè)大多都是從化學藥起家的。
目前我國創(chuàng)新藥的層次主要處于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合的階段，國內(nèi)創(chuàng)新藥以Me-too/better（在原研藥物基礎上進行二次創(chuàng)新，簡單地模仿/改進）為主。根據(jù)華創(chuàng)證券研報，我國仿制藥銷售占比高達95%，創(chuàng)新藥銷售占比不過5%。
像恒瑞醫(yī)藥也是最開始從仿制藥做起，然后向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，而微芯生物一開始就選擇了一條最難的路，直接從“First-in-class”（同類首創(chuàng)）做起。2001年微芯生物成立之初，魯先平就確定了只做小分子創(chuàng)新藥的發(fā)展戰(zhàn)略。
所謂的小分子，是相對于大分子生物藥的概念，其最關鍵的特征之一是可以口服。不論是小分子還是大分子藥物，二者在醫(yī)藥領域的研發(fā)、應用都非常廣泛，其中最受關注的還當屬在抗癌藥領域。
有意思的是，微芯生物誕生的這一年，電影《我不是藥神》中的原創(chuàng)藥企諾華開發(fā)的伊馬替尼（Imatinib，格列衛(wèi)）獲得FDA批準，用于治療慢性髓性白血病和胃腸道間質(zhì)瘤等疾病，成為全球第一個獲批上市的小分子靶向治療藥物。自此，小分子藥物開發(fā)真正進入靶向時代。
當前主流的靶向藥有兩類，一是大分子單克隆抗體如PD-1，多數(shù)情況下需要注射，研發(fā)成功率相對更高，但只能作用于細胞膜和細胞外的靶點；二是小分子靶向藥，一般口服攝入，能夠作用于細胞內(nèi)靶點，但相對更容易產(chǎn)生副作用。
國盛證券研報指出，“腫瘤免疫療法將成為未來趨勢?！蔽⑿旧镆婚_始雖然是立足小分子創(chuàng)新藥，方向也是主攻腫瘤，選擇的也是被業(yè)內(nèi)稱為“藥中狙擊槍”的小分子靶向藥物，但相較于當下火熱的PD-1、VEGFR、CTLA-4等腫瘤免疫靶點，微芯生物的選擇并非“主流”。
微芯生物的這款西達本胺，是全球首個亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，HDAC抑制劑是一類新的靶向抗癌藥，這類藥物可使轉(zhuǎn)化細胞出現(xiàn)生長停滯、分化、凋亡或活性氧相關的細胞死亡。
雖然西達本胺填補了我國治療T細胞淋巴瘤靶向藥物的空白，但其商業(yè)化之路卻走得并不順利。
從西達本胺2021年銷售數(shù)據(jù)來看，其淋巴瘤及乳腺癌患者近萬名，累計銷售不過12億元。這已經(jīng)是上市6年的銷量，而2018年信達生物的PD-1獲批上市，第二年銷售額就超過10億元。
雖然這款西達本胺的商業(yè)化空間有限，但是在創(chuàng)始人魯先平看來，創(chuàng)新才是微芯生物的立命之本。對此，科學家出身的魯先平有著自己的執(zhí)念。
和當前被資本市場追捧的百濟神州、信達生物等生物“明星”藥企不同，魯先平并沒有遇上中國新藥研發(fā)風生水起的好時光。
回望中國近二十年醫(yī)藥創(chuàng)新的發(fā)展，會發(fā)現(xiàn)很多生物醫(yī)藥公司的創(chuàng)始人大多都是生物醫(yī)藥科學家出身。毫無疑問，這一波創(chuàng)新浪潮追本溯源下，人是最為關鍵的要素之一。
20世紀初，那一撥漂洋過海回國創(chuàng)業(yè)的科學家有藥明康德的李革、康龍化成的樓柏良、泰格醫(yī)藥葉小平、開拓藥業(yè)童友之、貝達藥業(yè)的丁列明等一大批我們熟知的企業(yè)家。
從科學家轉(zhuǎn)身成為藥企掌舵人，魯先平也是其中之一。出生于1963年的魯先平，稱得上少年天才，16歲考上四川大學，就讀生物化學專業(yè)，25歲在協(xié)和完成博士學習，隨后赴美國加州大學圣地亞哥分校做博士后研究員。除了科研外，其在創(chuàng)立微芯生物之前，還有過兩次創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，參與創(chuàng)建的美國Maxia藥物公司和Galderma Research生物技術公司，先后被大型藥企收購。
魯先平在中國原創(chuàng)藥研發(fā)上走了不少彎路。
一些藥企出現(xiàn)的虧損、缺錢、遭投資人施壓、如何將科學發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新產(chǎn)品等等一系列難題，魯先平一個沒落下。
2000年，魯先平在中國工程院院士程京的邀請下回國創(chuàng)業(yè)，在完成首輪5000萬元的融資后，第二年與幾個好友共同創(chuàng)辦了微芯生物，開啟了原創(chuàng)藥研發(fā)之路。
當時國內(nèi)正是仿制藥的“黃金時代”，醫(yī)藥企業(yè)只要通過并購整合和營銷驅(qū)動，就能“躺贏”。而當時國內(nèi)生物醫(yī)藥的主流是“仿制藥+技術轉(zhuǎn)移”，就是早期的CRO，藥明康德的李革正是借此成功轉(zhuǎn)型。
與藥明康德的李革選擇“賣鏟子”不同，魯先平則堅持“只做原創(chuàng)藥”。而原創(chuàng)藥的研發(fā)是一個相對于仿制藥的概念，指的是從機理開始源頭研發(fā)，具有自主知識產(chǎn)權，具備完整充分的安全性有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)，首次獲準上市的藥物。
按照藥物研發(fā)的常規(guī)流程，一款藥物從確定靶點到最后審批上市的整個研發(fā)周期通常耗時十數(shù)年的時間。事實也確實如此，微芯生物目前兩款藥物西達本胺和西格列他鈉分別用了14年和17年才成功上市。
在新藥研發(fā)過程中，微芯生物幾度陷入資金告竭的窘境。而魯先平也面臨過投資者的施壓：要么公司直接清算，要么改做現(xiàn)金流好的外包服務。
在魯先平最困難的時候，已經(jīng)在CRO領域聲名鵲起的李革也曾向其“伸出援手”，但魯先平拒絕了。李革當時提醒他“中國的大環(huán)境不適合做創(chuàng)新藥”，魯先平依舊沒有改變其想法。
在魯先平看來，CRO模式不是他作為一名科學家的理想以及回國創(chuàng)業(yè)的初衷：“我放棄美國的生活，離開家人回中國創(chuàng)業(yè)，不是為了做CRO公司，而是為了改變中國沒有原創(chuàng)新藥的現(xiàn)狀?！?/strong>
但魯先平低估了在國內(nèi)做創(chuàng)新藥的難度。最終在投資人的施壓下，魯先平選擇了讓步，“以專利換資金”。
2006年，微芯生物以2800萬美元的價格，將西達本胺的國外專利授權給美國生物技術公司滬亞生物，以維系持續(xù)研發(fā)所需要的資金。
毫無疑問，這筆資金換取了微芯生物生存的機會，但也逼迫微芯生物不得不放棄“西達本胺”除中國外的所有國際市場。即使后來微芯生物曾與滬亞協(xié)商以3倍價格將專利授權收回，但對方卻一口回絕。
從結(jié)果來看，甩掉“技術精英”包袱的李革憑借“藥明系”穩(wěn)坐CRO龍頭，而拒絕李革300萬投資的魯先平后來也承認，“李革CRO這仗打得漂亮?！?/p>
如果說藥明康德成功靠CRO翻身，那么微芯生物除了西達本胺，還能講怎樣的故事？
資本市場往往需要一個漂亮的故事才能吸引投資者，毫無疑問，微芯生物憑借西達本胺成功講述了一個中國原創(chuàng)藥崛起的故事。
但如果只有一個開頭的漂亮故事而沒有一個完美的結(jié)果，投資者同樣會選擇迅速撤離?；貧w到商業(yè)邏輯上，成立21年的微芯生物，僅成功上市兩款原創(chuàng)藥，分別為針對淋巴瘤以及乳腺癌的西達本胺和針對改善成人II型糖尿病患者的藥物西格列他鈉。
其中，西格列他鈉于2021年10月才獲批上市，營收僅為325.8萬元，占比不過1%。
根據(jù)財報，2021年微芯生物西達本胺片銷售收入3.87億元，占比90%，如果再加上西達本胺相關專利技術授權許可收入，合計占整體收入比重達到99%以上。
這意味著公司的主營收入主要來自西達本胺這款藥品。這款藥品的首個適應癥是復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。但PTCL屬于罕見病，患者人數(shù)相對較少。
目前全球范圍內(nèi)上市的抗腫瘤HDAC抑制劑共5款。平安證券指出，微芯生物的西達本胺是目前中國唯一治療外周T細胞淋巴瘤的藥物（PTCL），2019年PTCL新發(fā)病例為2.32萬人。
同時西達本胺作為二線治療藥物，只有一線治療方案無效了才會使用西達本胺進行治療。外周T細胞淋巴瘤作為一種惡性的淋巴瘤，5年的總生存率僅為20%-30%，如果一線治療方案無效基本上生存希望渺茫，很多患者就不愿意繼續(xù)治療了。
這也意味著西達本胺銷售空間有限，根據(jù)平安證券研報給出的數(shù)據(jù)，在淋巴瘤以及乳腺癌兩種適應癥上，西達本胺能夠達到的銷售峰值，分別為6.27億元和11.63億元，累計不超過20億元。
對于原創(chuàng)新藥這條路的艱難，魯先平也十分清楚，但在他看來，“將科學發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新產(chǎn)品，這一過程一定是漫長的，一定是虧錢的，這是商業(yè)的基本邏輯。”
目前微芯生物是為數(shù)不多盈利的生物藥企，并且在研發(fā)上也舍得投入。2021年，微芯生物的研發(fā)投入為1.3億元，較2020年的0.92元增長40%，雖然其研發(fā)投入相較“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥的17%高出不少，但與百濟神州、君實生物卻相差甚遠。
要知道，創(chuàng)新藥的研發(fā)能力是企業(yè)的核心競爭力。對于制藥企業(yè)來說，沒有持續(xù)不斷的好產(chǎn)品，企業(yè)不可能長久。
微芯生物的另一款針對糖尿病患者的藥物西格列他鈉，想要突圍也并非易事。當前治療2型糖尿病的藥物包括胰島素及其類似物、雙胍類等。該領域的藥物數(shù)量眾多。
就拿由默沙東研制的降糖經(jīng)典藥物西格列汀來說，2006年獲批上市后，暢銷10多年，2020年西格列汀全球銷售額仍高達33億美元，在中國也有14億元的銷售額。
為了擴大營收規(guī)模，微芯生物目前也在積極拓寬核心產(chǎn)品西達本胺的適應癥，除了淋巴瘤和乳腺癌兩個適應癥外，其正在進行用于彌漫性大B細胞淋巴瘤的治療正在開展III期臨床試驗，擴展適應癥用于非小細胞肺癌的聯(lián)合PD-L1治療正在準備開展II/III期臨床試驗，以及正在國外進行的其他腫瘤適應癥的臨床試驗。
根據(jù)興業(yè)證券研報，決定癌癥用藥能否成為重磅品種的主要因素有兩個：一是療效，臨床數(shù)據(jù)具有明顯優(yōu)勢的藥物；二是未滿足的需求市場足夠大。西達本胺優(yōu)勢并不突出。
此外，除了已上市的藥物，西奧羅尼也是微芯生物針對多種腫瘤的一個產(chǎn)品，目前正在開展針對卵巢癌、小細胞肺癌的三期臨床試驗。從當前微芯生物的這些研發(fā)管線來說，創(chuàng)新是其本色，但如何說服市場還得拿出過硬產(chǎn)品。
面對投資者對股價不斷創(chuàng)新低的“憤慨”，魯先平再度展現(xiàn)出“科學家精神”，他表示：“如果你們是為了賺快錢，不要投微芯。如果你的資金充裕，愿意長期投資，現(xiàn)在是投微芯非常好的機會?！?/p>
從目前產(chǎn)品來看，繼西達本胺之后，微芯生物的故事并不性感。從上市后一路下跌的股價看，不少投資者已經(jīng)用腳投票。但中國創(chuàng)新藥的故事才剛剛開始，魯先平仍有翻盤的機會。
